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新研究:瑞德西韦小鼠实验热点科技严重影响质

  (原标题:新研究:瑞德西韦小鼠实验中有生殖毒性,严重影响质量)

  澎湃新闻记者 虞涵棋

  来自深圳妇幼保健院生殖医学中心的一项初步研究显示,瑞德西韦可能对小鼠形成生殖毒性,造成总数和活动率显著下降,异常率增加。

  瑞德西韦是吉利德科学正在研发的一种新型实验性广谱抗病毒药物。虽在埃博拉临床试验失败,瑞德西韦可以有效呼吸道上皮细胞中病毒和MERS病毒的,一度被认为是最有潜力的抗新冠药物之一。热点科技

  4月10日《新英格兰医学》刊登的瑞德西韦53人临床结果显示,总计36人(68%)症状有改善,但有12名(23%)患者出现严重副作用,包括多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾损伤和高血压。

  4月24日,瑞德西韦在中国进行的一项临床试验结果遭WHO意外提前披露,并无出现明显改善效果。

  该实验方案设计,实验组患者入组第1天给予瑞德西韦200毫克负荷剂量,之后每天静脉注射100毫克,持续治疗9天。

  该论文作者团队认为,瑞德西韦是一种核苷酸类似物前药,热点科技能够竞争地结合并依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。不过,核苷酸类似物可能对配子产生、胚胎发育和性腺功能具有潜在毒性。例如,嘌呤类化合物就与激素分泌、勃起、运动和获能相关。

  因此,他们参考现有文献合成了GS-5734,通过氢谱核磁共振和质谱仪检验过结构和纯度后进行生殖毒性试验。

  研究人员将28只成年雄性C57小鼠随机分为4组(每组7只),以1组为对照组,1、2、3、4组分别每日每只腹腔注射0、10、50、150μg的GS-5734,持续10天。小鼠体重在22克上下,以体重换算,50ug的中剂量组比较接近人类用量。

  最后一次注射后第7天,对小鼠用二氧化碳吸入的方式处死,取左附睾尾切片获得样本。

  制备成悬液后,研究人员进行染色后,以400倍放大检测每只小鼠的200多个,观察形态和活力。

  各组小鼠总数、活动率和正常率

  右侧和附睾则予以手术摘取,除去脂肪,切片染色后在显微镜下拍摄生精上皮结构和储存在附睾中的变化。

  结果显示,经GS-5734处理后,小鼠的总数和活动率呈下降趋势,异常率呈上升趋势。与对照组相比,GS-5734日剂量150μg的小鼠浓度和运动能力显著降低,异常率显著升高;日剂量50μg的小鼠运动能力显著降低,异常率升高。

  A对照组的正常B-H为药物组出现的异常,包括无头、小头、头部畸形、体部畸形、尾部畸形、整体畸形

  和附睾组织HE染色经GS-5734处理后,小鼠的总数和活动率呈下降趋势,异常率呈上升趋势显示,随着GS-5734剂量的增加,小鼠发生明显恶化。10 μg/只小鼠组的功能未出现明显变化;50 μg/只小鼠组出现轻微变化,生精管内有许多晚期精细胞和,排序紊乱,腔内有脱落的生精细胞;150μg/只小鼠组出现明显变化,晚期精细胞和大量减少甚至消失,早期精细胞减少或消失,组织和细胞结构的纤维化消失。

  实验组小鼠染色切片。A为10 μg组、B为50 μg组、CD为150μg组

  作者团队因此得出结论,高剂量GS-5734可引起小鼠毒性,热点科技导致参数下降。进一步研究GS-5734的生殖毒性是必要的。

  在比较接近人类常规使用浓度的中剂量实验组中,小鼠也出现了生精功能轻微改变、活力显著下降,异常率提高。这暗示着,患者在接受治疗后可能需要一段时间来恢复生精功能,确保生殖安全。

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